Hija de un hacendado cubano de origen navarro y de la hija de un diplomático inglés, al morir su padre, su madre se va a Bilbao donde monta una residencia de estudiantes femeninas, donde colaborará María.Se licenció en Magisterio y en Filosofía y Letras, y entre sus profesores estarán Unamuno y Ortega y Gasset.
En 1902 comienza a dar clases en una escuela de Bilbao, durante 10 años, en ellas intenta innovar la docencia, impartiendo clases al aire libre y funda las primeras cantinas y colonias escolares.
Comenzó a ser invitada para dar conferencias en centros educativos y culturales, su gran oratoria hacia que se llenaran, en sus discursos defendía ideas feministas y pedagógicas.
En 1915, comienza a dirigir la nueva Residencia Internacional de Señoritas, la versión femenina de la Residencia de Estudientes. En ella se alojaban estudiantes venidas de toda España, y recibían la visita de personajes relevantes de la cultura tanto nacional como estranjera.
En 1918 se crea un nuevo ensayo pedagógico, el Instituto-Escuela y maría de Maeztu es llamada para dirigir la Sección Primaria, en el que las clases eran mixtas, no había clase de religión, ni libros de texto.
En 1919 y en 1923 viaja a Estados Unidos para dar conferencias sobre la mujer española, la situación de Marruecos o la cuestión de Cataluña.